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批准文号:京药制字Z20062017
李氏5号方(脑康)简介
精神发育迟滞、脑瘫
孤独症(自闭症)
癫痫
脑外伤后遗症
脑血管病后遗症
脑炎后遗症
脑萎缩、老年性痴呆
帕金森病
遗传性共济失调(小脑萎缩)
多发性硬化
运动神经元病
结节性硬化症
脑积水
植物人(持续植物状态)
“李氏5号方”治疗老年痴呆病110例
目的
    研究AD的临床诊断要点。研讨李氏5号方治疗AD的疗效及机理。
方法
    对符合ICD—10、DSM-IV-R及NINCDS-ADRDA诊断标准的110例AD的临床资料进行分析,确立疗效评估标准,总结李氏5号方治疗AD的疗效。借助曾作过的细胞、动物模型实验研讨李氏5号方作用机理。
结果
    AD的核心的症状是记忆、语言及定向障碍,神经系统体征不多,起病隐袭、缓慢进展。李氏5号方治疗AD的总有效率68.75%。
结论
    AD的诊断可赖于临床资料的全面的收集与分析。李氏5号方治疗AD的疗效确切。
[关键词]
    Alzheimer病(AD) 李氏5号方老年性痴呆最常见的病因为Alzheimer病(AD)。
    本文通过对AD临床症征及病程的分析,试图找出AD与非AD痴呆的鉴别要点。国内外常规使用胆碱脂酶(Ache)抑制剂治疗AD,效果欠理想。中药李氏5号方对AD的疗效及其作用机理亦是本文研讨的内容。
临床资料(对象、方法与结果)
    对我院1997~1999年接诊的110例AD临床资料的分析
    一般资料 110例AD与性别、起病年龄的关系见表1、图1

  1.2 1临床症状见图2 110例AD意识均清晰。记忆障碍表现为先影响近记力后 波及远记忆力,由轻到重,最后记忆力全面崩溃。语言障碍表现为找词困难、命名困难 或喋喋不休的重复语言,少数病例答非所问,最后可完全缄默。记忆及时空障碍导致定 向障碍,如找不回家,找不到屋内厕所;分不清上下午、昼夜、季节;不认识亲友,甚 至不认识自己。本组病例记忆障碍100%,语言及定向障碍>50%。不同程度的计算力、 注意力、思维能力的下降是必然的。1/3的病人有尿失禁、二便失禁、随地大小便,后 者除括约肌障碍外,还有不知清洁等人格障碍的因素。近1/5病例脾气急躁。近1/5病 例有多疑、妄想(被窃妄想多)幻听等精神症状。本组病例无明显焦虑抑郁。本组病 例中、重度为多,故1/2的病人生活部分或完全不能自理。

1.3神经系统体征见图2 掌颏反射80例阳性,吸吮反射4例阳性。未引出Babinski及Chaddock氏征。未见典型的锥体外系体征(肌张力齿轮样增高、震颤或舞蹈样动作)。未见意向震颤、眼震及吟诗样语言等小脑体征。未见球麻痹及其它脑干损害体征。
    1.4 脑电图(EEG)无特异性改变,50例AD的EEG均有低幅慢波,未见尖波、棘波,棘慢综合波。82例CT/MRI全部有脑萎缩,其中4例认知障碍已明显,但CT(-)1-2年后CT才表现出脑萎缩。
    1.5简易精神状态检查(MMSE)、中国修订韦氏智测量表检查 韦氏智测IQ不适于重度痴呆病人。MMSE不仅可作痴呆筛选,适用于轻、中、重各型痴呆及适于前后病情对照。根据MMSE评分,本组病例轻度15例(13.6%),中度51例(46.3%),重度44例(40%) 见表2 与根据临床痴呆评定量表CDR评定结果是一致的。
    1.6诊断依赖于病史、体征及辅检资料,符合1CD—10、DSM:IV—R及NINCDS-ADRDA的临床诊断标准。


李氏5号方治疗AD疗效
    2.1李氏5号方乃李子中教授治疗精神发育迟滞等脑病的系列组方之一,即“李氏5号方”。由龟甲、枸杞子、黄精、当归、红花等多种中药组成。具有补’肾益髓、化痰开窍、活血通络、生血壮骨等功效。本组病例常规口服李氏5号方胶囊, 3~4次/日,5粒/次(每粒含生药0.4克)。
    2.2限于社会经济发展水平,多数AD老人经济不宽裕,行动不方便,给连续治疗及观察带来困难。故仅对李氏5号方治疗六个月以上,且连续观察的80例AD病人的疗效进行分析。
    2.3疗效观察指标根据临床症状及MMSE、IQ、ADL评定疗效。MMSE提高分率12%-19%为进步,≥20%为显效。
    2.4李氏5号方治疗AD 80例疗效 见表3进步35例(43.7%),显效20例(25%),总有效率68.7%。经过治疗认知功能提高,精神症状控制, 自理能力进步。


讨论
       AD的发病率随着年龄增长呈指数性增加”’。AD是引起老年人痴呆的最常见脑病。AD的病因不清,但遗传因素及环境因素是目前研究的焦点。已发现第14、19、21对染色体上有显著的基因异常‘’’3’。是否发病又与年龄、性别、环境等等因素有关。本组有明确遗传史者5例,女性病例占多数。AD的诊断没有金标准。老年斑(SP)、神经元纤维缠结(NET)是AD患者脑组织病理学的主要改变,但SP、NFT亦见于正常老年人及非AD痴呆病人”’。况且损伤性的脑活检不易为病家接受,也不是诊断AD所必须。
    本组AD病例的临床特点是早期出现的记忆力、语言障碍,以及由于记忆、时空感知障碍引起的定向障碍,可伴精神症状、括约肌障碍。逐渐发生的生活不能自理是脑功能障碍的结果。本组病例意识清晰,未见锥体系、锥体外系及脑干、小脑体症。起病隐袭、缓慢进展。MMSE、IQ、ADL异常,CT/MRI仅见脑萎缩。这样就排除了老年人较常见的谵妄、抑郁引起的认知障碍,脑外伤、脑炎、Creutzfeldt-Jacob病引起的痴呆以及Barkinson病、Pick病、Huntington舞蹈病等脑退形性变引起的痴呆。起病较急、病程波动、局灶体征、CT/MRI软化灶乃血管性痴呆(VD)的特点。本组病例符合DSM—Ⅳ—R、ICD—10及NINCDS-ADRDA的诊断标准。非AD痴呆同样可以再患AD,此时其临床表现及病程进展雷同AD。应诊断为混合型痴呆。
      迄今为止,对AD的治疗尚无确切有效的药物和方法。根据AD的痴呆程度即临床症状和相应的功能发育阶段,给予不同的照料和看护。药物治疗的着眼点在于改善记忆力、控制精神症状及其它合并症。胆碱脂酶抑制剂中的Tacrine可提高记忆力,但毒副作用明显“’。Donepezil能改善认知,但长期疗效及药物的不良反应尚在观察。
    本组病例经李氏5号方治疗,认知功能改善,精神症状控制,自理能力提高。进步43.75%,显效25%,总有效率68.75%。对早、中期AD病人疗效更明显。我们与中国药科大学、广州中医药大学刘国卿、李锐教授等利用拟衰老等四种动物模型、PCI2及原代培养的神经细胞模型对李氏5号方的药效及机理进行了分子水平的研究。结果显示:一、李氏5号方可促进神经细胞增殖(增殖率达63.9%),见图3 抑制缺血、缺氧、兴奋性氨基酸、一氧化氮(NO)对神经细胞的损伤(抑制率达93%)。二、李氏5号方可降低Ache活性,调节兴奋性氨基酸(谷氨酸glu、天门冬氨酸Asp)及抑制性基氨酸(Y—氨基丁酸GABA)含量,提高glu、Asp/GABA比值,o。Ach水平、Glu/GABA均与学习记忆有关…。三、李氏5号方调节单胺类神经递质,去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、5—羟色胺(5-HT)水平‘lm,从而改善病人的精神状态。四、李氏5号方可提高过氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GXH-px)的活力,降低脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量,有利于清除自由基,抑制衰老、抑制脑细胞凋亡”。五、经李氏5号方治疗的脑缺血鼠的顶叶皮层细胞、颞叶C1区锥体细胞密度、排列、超微结构基本正常,凋亡细胞显著减少,与未治疗组形成鲜明对照 见图4、5、6 李氏5号方对血流变有良性作用,可降低血粘稠度,改善脑微循环”。
    李氏5号方治疗AD疗效显著,其特点是多层面、多靶点,既治标又治本。
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