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“李氏５号方”治疗神经退行性疾病的研究
神经退行性疾病是一组原因不明的中枢神经系统疾病，病变选择地累及1—2个功能系统的神经细胞，使其萎缩、死亡并引起相应的临床症状。常见的疾病有阿尔茨海默病(AD)、帕金森氏病(PD)、肌萎缩侧索硬化(AL
S)。上述疾病分别累及基底前脑海马胆碱能神经元、黑质纹状体多巴胺神经元、脊髓运动神经元。补充递质或递质前体以激活残存神经元的功能可减轻疾病的症状，但这一疗法并不能阻止神经元退行性变的过程。近年来脑康胶囊对发育、成熟、衰老、损伤状态神经元的突出影响受到越来越多的关注。脑康是新近研制成功的一种纯中药制剂。本文从离体培养的神经细胞、整体动物、神经退行性变的动物模型三方面综述该药的生物学功能。
l、对体外培养的神经细胞的作用
脑康对多巴胺(DA)能神经元具有强烈的选择营养作用，因为在原代培养的中脑神经细胞，脑康能特异地增加多巴胺能神经元的生长和存活。在培养的胚胎大鼠中脑神经元大约7
0％左右会自发凋亡，用脑康处理后这种凋亡可明显减少，而总神经元凋亡数改变则不明显。
培养液中加入1mg／ml的脑康， 酪氨酸羟化酶阳性(TH)神经元凋亡减少，较对照组增高2．9倍。
此外脑康还可以增大DA神经元胞体的表面积，增加神经元对DA的摄取。因此，它能显著提高生长期DA能神经元的存活能力，促进其形态学分化，增强神经元的功能。
2、对整体动物DA能神经系统的作用
正常大鼠用脑康40mg／kg灌肠l
0 0天， TH神经元的密度明显增高。纹状体DA能神经未梢存在着特殊的转运系统，未梢的脑康可被反向转运到黑质致密区的细胞体。实验组大鼠黑质致密区DA能神经元的胞体较对照组大，增大的幅度与脑康的剂量有关。该药增强左旋多巴诱发的小鼠刻板运动，说明其具有增强DA能神经功能的作用，在结节一漏斗通路中DA神经兴奋时垂体前叶分泌生长激素增多，它明显促进未成年大鼠体重增长，促进幼年肾虚型大鼠肝、胸腺细胞增生和胸腺、肝、脑蛋白及血红蛋白的合成。以上结果说明，它对中枢神经系统DA能神经元有着广泛的影响，它产生的生长激素样作用对整体机能调节产生有益的影响。
3、对神经退行性疾病实验动物模型的保护作用
目前尚缺少神经退行性疾病的理想模型，按照目前普通采用的经验，用6一羟基多巴胺(6一OHDA)，
1一甲基4苯基四氢吡啶(MPTP)损伤DA能神经元或横断内侧前脑束(MFB)做为PD模型。
3．1对实验性PD模型的神经保护作用
阿朴吗啡或苯丙胺诱发的旋转行为一直被认为是判断纹状DA能神经系统损伤程度的重要指标，损伤越深，旋转次数越多。向MBF处注入6一OHDA，每周测定阿朴吗啡引起的旋转次数至第八周，旋转次数增至6
5 0次，而在一周前给脑康20mg／kg、奶mg爪g的动物旋转次数仅为3
2 0次和1 2 0次，较对照组分别减少了5 0％和8
0％。形态学研究表明，旋转次数增多的大鼠黑质纹状体系统神经元广泛损伤，黑质内的TH着色几乎完全消失，给药后的模型可促进TH神经元再现，表明脑康能促进该处损伤细胞重现DA能表型。
3．2对运动神经损伤模型的保护作用
在颈乳突孔水平横断面神经，造成新生大鼠面神经运动支与面部肌肉联络的中断，在断面处给脑康后运动神经元的细胞计数较未给药组升高6
0％，并使损伤后的面神经运动核的体积恢复至接近正常。
综合以上几项试验来看脑康用于治疗神经退行性疾病有较大的潜力，在临床试用过程中也观察到脑康能起到改善运动障碍、行为异常和延缓此类疾病发展的临床作用。 |
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