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“李氏5号方”治疗脑病的疗效观察及作用机制的探讨
摘要
目的
本文报告用作者研制的李氏5号方治疗包括精神发育迟滞、脑瘫、癫痫、老年性痴呆、脑外伤后遗症、脑炎后遗症、脑血管病后遗症、遗传性共济失调等难治性脑病12，138例取得了令人满意的疗效并探讨其作用机制。
方法: 研究对象均符合DSM—Ⅳ—R和CCMD—2—R的诊断标准。对部分病例在治疗前后采用韦氏智力检查、EFG和染色体检查及头颅CT扫描以比较疗效。
均采用李氏5号方治疗，不辅用其它特殊药物，连服6个月为一疗程。
结果:治疗半年后，近期疗效统计，有效率为85．6％，其中显效率为66％。
结论
研究表明：该药有促进智力、改善脑能量代谢、促进躯体及脑发育、调节运动功能、改善脑微循环、调节神经递质、促进受损神经细胞功能的恢复及抗自由基等作用。作者提出了启动中枢“调定点”假说：通过改变神经细胞膜内外电势梯度，启动中枢“调定点”，促使脑神经细胞再生。
关键词:李氏5号方 脑病
调定点 儿童智力低下的患病率国外约3％，我国农村为2％一3％，城市为1％。据调查我国12亿人口中，精神发育迟滞者有2，400万人。
智力低下的防治是提高人口素质的关键措施之一。究其原因多为持续时间较长或程度较重的围产期窒息引起的一系列的严重后果，幸存者中约有20％一25％会因缺氧性脑损害而导致精神发育迟滞、脑性瘫痪或继发性癫痫等。
对象和方法
一、对象
各种脑病患者12,138例，年龄最小3岁，
最大74岁，平均年龄15．6岁。其中精神发育迟滞6,597例(伴染色体异常175例，脑瘫2,076例，伴语言障碍989例，斜视696例，双盲158例，听力障碍78例，癫痫1，857例，其余为单纯性精神发育迟滞)，脑血管病后遗症1,308例，脑外伤后遗症986例，Parkinson氏病329例，遗传性共济失调89例，脑炎后遗症1，187例，老年性痴呆1，210例，苯丙酮尿症132例，其它300例。
二、方法
1、本组12,138例均符合DSM-IV-R和CCMD-2-R的诊断标准[5-6]。
2、智力检查方法 采用中国修订韦氏智力量表简式手册，测定智商(IQ)·。IQ分级标准：边缘状态69—79分，轻度50—70分，中度35—49分，重度20～34分，极重度低于20分。
3、其它辅助检查 脑电图检查(EEG)8,590例，其中5,426例显示中至重度异常，两侧波形不对称，伴发癫痫者尚可见到棘漫波。头颅CT扫描：1669例于治疗前给予CT平扫，其中855例存在不同程度的CT改变，包括脑局灶性低密度，脑沟增宽，·脑回变窄，脑窒扩大，囊性变，凡伴发单肢、偏侧脑性瘫痪者有CT异常。疑有遗传病史者，均进行染色体检查。一般化验检查：BUN、GPT、WBC、Hb。
4、本组均采用李氏5号方，不合用其它药物。连续口服李氏5号方胶囊(脑力智宝)6个月为一疗程。治疗半年后进行随访，部分患者给予脑电图、CT及一般化验复查。
5、疗效评定标准 治疗半年后分三级评定
①显效 神经功能异常显著改善。根据患儿的教师及家长反映，学习能力明显进步，成绩明显上升，智商复查明显改善，社会适应能力也相应增强。
②有效 患者行为与学习能力改善，成绩有所上升，但幅度不大。
⑧无效 治疗后较治疗前变化甚微。
结果
一、本组近期疗效统计
本组12,138例治疗半年后的近期疗效观察：有效率85．6％，其中显效率为66％。
本组12,138例经李氏5号方治疗后有如下特点：
疗效不受年龄限制，先天性疾病疗效较好；染色体异常所致的精神发育迟滞的疗效显著高于其它类型可促进机体生长发育，如身高增加、头围增大、斜视矫正、外貌、听、视觉功能也有所改善；
脑瘫患者的肢体运动功能有恢复：
伴发的癫痫得以控制(脑电图复查显示有改善)；大脑形态结构异常的部分患者经CT复查亦有不同程度的改善。
二、本组各病种近期疗效统计
本组12,138例中，精神发育迟滞有效率为90.8%，脑血管后遗症有效率88.7%，脑外伤后遗症有效率为87.0%，Parkinson氏病有效率为80.3%，·遗传共济失调有效率为78.5%，脑炎后遗症有效率为91.3%，老年性痴呆有效率为85.9%，苯丙酮尿症有效率为82.3%。在治疗的12,138例患者中未发现不良反应。本组12,138例总有效率为85.6%.
三、典型病例
例1 张XX，男， 7岁。早产6周，出生时体重1．4kg，生后7天患新生儿黄疸合并新生儿肺炎。10个月时仍未出牙，
3岁时不能抬头也不能走路， 4岁半时仅会叫“爸、妈”等单音字。不知饥饱，不能表达便意。查体：痴呆面容，头围38cm，呈尖头畸形，
后枕部凹陷，眼距宽，两眼角向外上斜，·鼻根扁平，牙齿小，排列不齐。舌头伸出口外，四肢不自主运动，双上肢内旋，腕部屈曲，
双拇指内收，下肢呈“剪刀样”，双足内旋。四肢肌张力高，腱反射亢进，可引发Babinski氏征。EEG示轻度异常，头颅CT示脑沟增宽，染色体检查为“21一三体综合征”。
诊断：(1)重度精神发育迟滞；(2)脑瘫。经李氏5号方治疗一年，患儿智力明显上升，有一定的认识和理解能力，能计算个位数加减法，喜欢看电视，对小儿节目特别感兴趣，看后能讲述其内容，口齿清晰，语言流利，头围增大至48cm，头形及五宫发育同正常儿童，双手活动自如，走路基本
正常，头颅CT脑沟变窄，EEG基本正常。
例2 莫XX，女，10岁。父亲莫XX，广东省花都面镇联民村二队。患儿平素体健，1998年2月出现双手震颤，渐加重。4月份头痛、头昏，无恶心、呕吐及发热。于4月27日在广州某医院就诊，头颅CT示脑积水。
5月2日行脑室腹腔分流术，术后头痛减轻。5月31日因引流管堵塞，症状加重，出现一过性意识障碍。于6月4日施行第二次手术，术后又二次阻塞，又分别于7、8月两次手术，置内引流及外引流，第4次手术后，患儿昏迷，四肢瘫，二便失控，鼻饲饮食。既往史、家族史无特殊。个人史：出生正常，发育好，平素学习成绩优秀。头颅CT：重度梗阻性脑积水，脑实质内低密度影。诊断：梗阻性脑积水分流术后植物人状态。除消炎、对症处理外，同时给李氏5号方胶囊4粒，
3次／日。服药2周后有转头动作，之后可睁眼，意识转清。4周拨鼻饲管，可认出家人，并能呼出名字。四肢可动，说话慢。服药5月后来诊时，可随意走动，说话较清晰并能唱歌。记忆力、计算能力亦大有恢复。
例3 陈XX，男，64岁。广东省中山市孙文中路沙泰街湖园横巷1号。初诊日期：1998年7月18日，患者于1984年起右上肢颤，后累及右下肢，吐字不清。1988年四肢及头部均震颤，静止时明显，变换体位缓慢，走路困难。1990年在广州作头颅CT未见异常，诊断为帕金森氏症。给予美多巴、安坦症状改善，停药症状又加重。查体：神清，内科系(—)。神经系：表情呆板，口齿不清，四肢肌张力增高，不自主震颤，静止时明显。起步困难，行走时四肢无伴随动作。头颅CT示脑萎缩。给李氏5号方胶囊5粒，
3次／日。 3月后震颤减轻，服药6月后震颤基本控制，迈步轻松，面部有笑容，思维敏捷。说话较前清晰。
例4霍XX，男，23岁，南海市南庄镇上元乡才州村。初诊：1999年2月3日。患者从1996年开始手颤、持物不准，行走不稳，易跌倒，尤其在转弯时。讲话口齿不清，吃饭慢。症状渐加重。目前已不能工作，生活不能自理。曾到多处求医，疗效不显。头颅CT示“小脑萎缩”。家族史：父霍XX，50岁，近年来亦出现手颤及走路不稳，讲话欠清晰。其祖父46岁开始走路不稳，有时摔跤，仅能作简单劳动于数年后病故。查体：神清，由二人扶进诊室。内科系(一)。神经系统：颅神经除水平性眼震外，余未见异常。步态呈酒醉样，指鼻不稳，轮替动作笨拙。Romberg氏试验，睁眼不稳，闭目更差。讲话呈爆破样，语音不清。头颅CT：小脑萎缩。诊断：遗传性共济失调。给李氏5号方胶囊治疗，
5粒／次， 3次／日。服药月余，走路明显平稳，说话较前清晰，己上班任磅秤员工作。
例5 罗XX，女，70岁，·广东省兴宁市大坪镇兰塘村里丘圆村。·初诊日期：1998年9月14日，患者自1997年6月后渐出现胆小、固执、话少，·重复做简单家务。记忆力减退，说不明白自己与家人的关系。出门不能认出回家的路，家人反复叮嘱的事很快遗忘。但对几十年前的人、事还能讲述。查体：内科系(—)，神经系：未见局灶体征。头颅CT：脑萎缩，IQ=61分。诊断：老年性痴呆。·服药半年后记忆力提高，讲话思路清晰。放下的东西能回忆和找到。能主动和家人沟通，胆小、固执明显好转。IQ=88分
四、药理、毒理实验研究结论
(—)药理研究：给昆明种小鼠应用李氏5号方(4g／kg、10-18天后，1.促进小鼠的学习和记忆：(1)对东莨菪碱引起的小鼠获得障碍，乙醇引起的小鼠记忆再现障碍及亚硝酸钠引起的小鼠记忆巩固障碍都有明显的改善作用。(2)提高小鼠空间辨别能力使小鼠在迷宫中学习成绩明显提高。(3)促进末成年鼠条件反射的形成，使未成年鼠穿梭箱反应条件反射主动回避阳性率明显提高，条件反射形成速度加快，条件反射训练时，同时给予李氏5号方的小鼠，脑内RNA(记忆分子)含量较未给药的对照鼠明显为高。2．改善脑能量代谢：·①延长小鼠断头后张口喘气时间及常压缺氧时小鼠存活时间。②使小鼠急性不完全脑缺氧时，脑组织含水量减少，脑组织蛋白含水量减少，
脑组织蛋白质含量增加幅度(反映血浆蛋白外渗)减轻，缺血时脑水肿减轻，说明其抗缺氧作用。⑧使缺血小鼠脑组织过氧化脂质产物丙二醛生成减少，说明其有抑制自由基生成，·减轻细胞损伤的作用。·④使缺血时小鼠脑组织ATP消耗减少，乳酸生成减少，
说明有改善脑能量代谢的作用。3．促进脑及躯体发育：①促进发育期鼠体重增长。
②提高未成年鼠脑内RNA含量，促进氢可型肾虚幼年鼠脑蛋白质合成，表明有促进脑发育的作用。⑧本药尚能使氢可型肾虚小鼠肝、脾、胸腺细胞增生，肝、胸腺蛋白质合成增加，正常大鼠Hb含量增加，并促进动物体重增加，这些生长激素样作用，可能和增加多巴胺能神经功能，促进生长激素释放有关。4．改善大脑微循环，降低血液粘稠度。5．使左旋多巴诱发的小鼠刻板运动增强，表明有增强多巴胺能神经功能作用。
㈡毒理研究： 1．给昆明种小鼠一日最大耐受量40g／kZ体重(相当于人临床用药量的200倍)灌胃，揭示该药安全无毒。2．大鼠长期毒性实验，本药3g／kg、9g／kR分别给大鼠灌胃120天，和对照组比较，无毒副作用[9-12]。
讨论
近年来，现代医学正飞速发展，在脑部疾病的诊断方面出现了CT、MRI、DSA、RGBF等，人们可从解剖，生化，病理等各方面认识大脑，随着脑部疾病治疗诊断的发展，近些年来出现了一些很有前景的改善脑功能的药物，诸如脑活素，神经分子生长因子等。在治疗脑病方面，中医理论强调阴阳平衡，脏腑功能协调，注重治疗的整体性。李氏5号方对各种脑病的治疗成功就是一个例证。
脑部疾病较其它器官功能障碍有其特殊性，既影响思维意识活动，又使机体其它各器官功能失常，严重降低人的生存质量，引起脑部疾病的病因很多，表现也多样，但归根结底是神经元的结构受损或功能抑制。提高神经元的功能，促进神经元再生一直是各国学者潜心研究的课题。早期的研究认为神经细胞无再生能力，近期的研究认为神经元具有一定的可塑性，但毕竟很局限。各种脑病的发病机制千差万别，治疗上难度大，疗效也不肯定，特别是先天愚型(．21一三体综合症)，无特效疗法，就是神经内科常见的脑梗塞脑软化，也无法使受损的神经元再生，只能通过综合治疗提高大脑的代偿功能，缓解证状。
鉴于此，作者经过二十多年的潜心研究，大胆创新、反复实践，采摘祖国医学之精华，借鉴现代医学科研成果，独辟蹊径，研制成功对各种脑病均有一定疗效的李氏5号方。该药在临床应用中，创出一条中药治疗脑病的新路子，丰富了祖国医学理论，显示了中医在治疗上所蕴藏的巨大潜力。该药首先应用于精神发育迟滞的治疗，所有患者在智能、语言、体格发育方面均有显著改善，而且运动功能障碍、听力下降明显恢复，斜视、盲视、失听患者均有不同程度的恢复，对所伴发的癫痫疗效尤其突出。脑外伤后植物人状态16人均苏醒，其中2人恢复社会生活能力。对于精神发育迟滞伴发斜视者也收到满意的疗效。药理、毒理研究结果，充分证实了该药的临床应用价值：①它是现代医学治疗史上的一次新突破；②丰富了传统中医学理论，展示了祖国医学蕴藏的巨大潜力；③为中药治疗脑病走向科学化、系统化探索出了一条新的路子，成为研究中药治疗其它躯体疾病的有益借鉴；④打破了遗传性疾病治疗的界限，传统认为遗传决定性状，染色体或基因异常引起的躯体缺陷不可逆转，本药对染色体异常引起的脑病有独特疗效，反映出人体存在巨大的可塑性，有后天重新发育的可能，有待分子生物学研究证实；⑤本药对多种脑病的疗效改变了人们对疾病治疗的认识高度，专病专治受到挑战；⑥必将改变对中枢神经系统发育、神经细胞再生的认识，更新传统的神经生物学及神经生理学等的一些观点。因此，李氏5号方的开发、应用及作用机制探讨具有社会、经济、学术三重价值。为此作者大胆地提出“李氏假说”。作者认为大脑内存在一个“调定点”(adjusting
point)，控制着中枢神经系统的正常发育及行使正常功能，就象中枢神经系统管理整个机体的发育及功能一样，该“调定点”功能低下，就会影响中枢神经系统的发育及功能，继而出现人脑认知及思维障碍，表现为智力低下及情感失常，大脑皮质结构与功能异常，导致肢体运动障碍，听力减退，失明。该“调定点”功能异常性增高，就会出现中枢神经系统过度兴奋，产生各种类型的精神障碍，如“情感障碍”等，躯体上则表现为“癫痫”。因此，有理由认为“调定点”是中枢神经系统的中枢，该“调定点”是一种功能定义，
而不是解剖学定义，它可能是大脑内一种高能磁场，以电磁波的形式干预大脑的各项活动，该磁场维持神经膜内外的电势梯度。该假说的提出也有一定的事实依据：首先，人脑的活动不论是高级思维活动，还是支配躯体活动，都是以生物电活动为基础的，这种生物电活动的产生及传播必然在周围空间形成电磁场，从而影响邻近神经元的功能及代谢；其二，尽管现代科学的发展已对脑的形成及代谢方面做了深入研究，但由于人脑结构复杂及研究方面的局限性，对人脑的潜能尚未认识。人脑的感觉运动、视听等障碍容易在大脑定位，但是人脑的高级思维活动涉及到大脑的广泛区域的协同作用，无法准确制定功能区，给研究造成一定难度，有待进一步探索；其三，中枢神经系统具有可塑性，即有一定再生能力，说明“调定点”调节神经元功能及发育有—定物质基础；其四，许多遗传性精神发育迟滞的患者，往往在大脑形态上未见明显异常说明可能仅有神经元代谢低下，功能不健全，有进一步改善的可能性。根据这一假说作者认为，各种脑病不论先天性还是后天性，均导致神经细胞膜功能受损，膜的离子及其它代谢物质的转运受阻，难以维持膜内外的静息电位，影响神经元电兴奋的发生及传递，进而干扰了“调定点”的功能，从而出现神经元功能及代谢的异常(如激素循环障碍、病理性自由基反应增强、细胞营养供给减少等)。所以恢复及提高神经细胞膜功能是治疗各种脑病的关键，神经细胞膜承担着营养物质摄取及代谢产物的排出。李氏5号方进入机体后通过转化其有效成份与神经细胞膜上受体相结合，激活膜受体，进而促进神经细胞膜的代谢功能，从而提高神经细胞膜的转运功能，加速营养物质进入神经细胞膜使膜内外离子达到有效浓度差，因而从整体上增加了大脑内磁场(调定点)的强度，由于“调定点”功能恢复正常反过来促进中枢神经系统的再度发育及功能发挥，通过以下途径：①完善血脑屏障功能，增加氨基酸，磷脂等营养物质进入，促进脑的记忆分子(RNA)，蛋白质及神经递质(如乙酰胆碱、多巴胺等)含量升高，使残存神经元再生及发挥功能；②调节大脑微循环，提高脑能量代谢及利用率，增加氧供，提高神经细胞活力及对外界刺激的敏感性，使处于休眠状态的神经细胞及受损的神经细胞重新复活，调节脑的潜能；③促进神经营养因子的合成，进而加强神经细胞再生；④清除脑内有害物质(如自由基、脂褐素等)，恢复神经细胞膜功能；⑤调动垂体功能，增加生长激素的合成或释放，促进体格发育。上述药物作用机制仅是一种假设，有待进一步的临床及动物实验证实，需要神经生理，神经解剖，神经生化，神经放射，分子生物学等多学科的共同参与，为防治智力低下，提高人口素质，造福人类做出重大贡献。 |
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